De l'immunité CRISPR-CAS à l'édition ciblée du génôme et au delà

Le Collège de France reçoit Virginijus Šikšnys, Professeur à l'Institut de biotechnologie de Vilnius, qui interviendra le vendredi 21 mars 2025 de 17h30 à 18h30 sur le thème

DE L'IMMUNITÉ CRISPR-CAS À L'ÉDITION CIBLÉE DU GÉNOME ET AU-DELÀ

Les bactériophages (virus infectant les bactéries) représentent une menace mortelle pour les bactéries. En réponse, les bactéries ont développé de multiples barrières de défense qui constituent un système immunitaire primitif. Le système CRISPR-Cas fonctionne comme un système immunitaire adaptatif qui offre une résistance aux virus invasifs. L'immunité CRISPR-Cas est activée par des nucléases programmables qui agissent comme des ciseaux à ADN et reconnaissent et détruisent les acides nucléiques invasifs. La facilité de programmation des nucléases CRISPR-Cas a ouvert la voie au développement d'outils polyvalents pour l'ingénierie ciblée du génome. Actuellement, les nucléases CRISPR-Cas Cas9 et Cas12 progressent rapidement dans le cliniques pour le traitement de différentes maladies. Malgré ces progrès prometteurs, d'importants défis demeurent et doivent être relevés, notamment la précision de l'administration aux tissus cibles, la sécurité liée aux effets hors cible et aux interactions immunitaires, ainsi que la faible efficacité des insertions géniques. Par conséquent, afin d'optimiser le potentiel thérapeutique des technologies d'édition génomique, de nouveaux outils plus compacts, plus précis et plus sûrs sont hautement souhaitables. Récemment, des nucléases TnpB très compactes, liées aux transposons et dirigées vers l'ARN, ont été identifiées, permettant le développement d'une nouvelle classe de ciseaux à ADN. Une exploration plus poussée et la découverte systématique de nouveaux systèmes de défense antivirale devraient permettre de décoder de nouvelles fonctions enzymatiques susceptibles d'être réutilisées pour des applications technologiques.

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